需要高通量篩選的工作流程

高通量篩選的主要目標(biāo)是透過快速分析大量潛在的生物調(diào)節(jié)劑來確定那些對特定標(biāo)靶具有預(yù)期效果的調(diào)節(jié)劑生產效率，從而簡化藥物發(fā)現(xiàn)過程充足。 HTS 通常用於以下工作流程：

• 藥物發(fā)現(xiàn)： 確定與特定生物標(biāo)靶相互作用的潛在候選藥物。
• 功能基因體學(xué)： 了解基因功能並確定在特定途徑中發(fā)揮作用的基因。
• 毒理學(xué)： 評估各種化合物的潛在毒性優勢領先。
• 通路分析： 確定特定細胞通路中的關(guān)鍵角色。

高通量篩選過程概述

步驟 1：樣本和化合物庫彙編

這一步驟需要選擇與生物相關(guān)的靶點智能設備，通常是已知在疾病或其他相關(guān)過程中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)或細胞路徑不可缺少。同時，也要創(chuàng)建或採購各種化合物特點。這些化合物的數(shù)量從數(shù)千種到數(shù)百萬種不等積極回應，它們構(gòu)成了 “化合物庫”重要性，將用於篩選針對目標(biāo)的潛在活性。

步驟 2：開發(fā)與高通量相容的檢測方法

HTS 流程的核心是設(shè)計和應(yīng)用有效的檢測方法多種場景。這不是普通的測試多元化服務體系；它是精心定制的，用於衡量庫中化合物對指定生物靶點的影響擴大公共數據。要在 HTS 環(huán)境中發(fā)揮有效作用深度，檢測方法必須對最微小的變化具有超靈敏度，並能靈活管理大量樣品核心技術體系。此外開拓創新，在向自動化過渡的過程中，還需要針對讀板器等設(shè)備對檢測方法進行最佳化必然趨勢，這通常意味著檢測方法需要針對 96 孔板或 384 孔板等格式進行客製化促進善治。除此之外，確保檢測在大量樣品中的穩(wěn)定性和可重複性也至關(guān)重要多樣性。

• 基於細胞的檢測：在這裡實事求是，活細胞佔據(jù)中心位置。 在這些細胞內(nèi)對化合物進行測試落到實處，以確定其效果服務水平，無論是對細胞健康、增殖還是獨特的細胞反應(yīng)技術創新。
• 生化試驗：進一步放大處理方法，這些試驗使用純化的蛋白質(zhì)或特定的生物大分子來確定化合物的影響。 通常持續向好，這可以是酶動力學(xué)探索或細微的結(jié)合試驗習慣。
• 表型測定：從更廣闊的視角來看，這些試驗深入到整個生物體的領(lǐng)域進展情況。 通過將化合物引入斑馬魚或高麗魚等實體的積極性，研究人員可以監(jiān)測錶型的任何顯著變化。

步驟 3：自動化基礎(chǔ)設(shè)施設(shè)置

由於樣品和化合物的數(shù)量龐大至關重要，人工處理是不切實際的使命責任。因此，需要配置專門的移液工作站來實現(xiàn)流程自動化使用。這些工作站可以處理從精確分配樣品和化合物的量到在微孔板之間轉(zhuǎn)移液體等各種任務(wù)合規意識。整個裝置的設(shè)計旨在最大限度地減少誤差、提高速度有效性，並確保對每個樣品進行一致的處理創新內容。

步驟 4：資料收集與分析

使用檢測方法篩選化合物後，會產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)廣泛關註。自動讀板機善於監督、影像系統(tǒng)或其他偵測方法可用於收集這些資料集成技術。然後，專業(yè)軟體會處理這些信息更合理，並對其進行分析適應能力，找出顯示出預(yù)期效果的化合物，即 “命中 ”化合物有所應。這一步至關(guān)重要足了準備，因為它為在這些有前景的化合物基礎(chǔ)上進行進一步研究和優(yōu)化奠定了基礎(chǔ)合作關系。